【医学科普】CRC免疫治疗进展

结直肠癌（CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一。传统治疗手段包括手术切除、化疗、放疗。对于早期患者，手术联合辅助化疗可获得较好预后。但对于局部晚期或已发生转移的患者，传统治疗的疗效往往有限。近年来，免疫治疗的进展为结直肠癌患者带来了新的希望。免疫治疗的核心原理是调动患者自身的免疫系统，使其识别并攻击癌细胞。

在结直肠癌中，错配修复缺陷（dMMR）是指肿瘤细胞内的错配修复系统功能丧失，导致DNA复制错误无法被纠正，基因突变大量积累。而错配修复正常（pMMR）则是指该系统功能完好，能及时修复复制错误，突变数量较少。在临床上，dMMR结直肠癌对免疫治疗反应良好，而pMMR结直肠癌对免疫治疗敏感性较差。

对于MSI-H/dMMR结直肠癌而言，在早期疾病中，特别是新辅助免疫治疗领域，免疫治疗在MSI-H/dMMR局部晚期结直肠癌中展现出确定的疗效。RESET-C研究显示，单周期新辅助帕博利珠单抗治疗局部dMMR结肠癌患者的病理学完全缓解（pCR）率为44%，主要病理学缓解（MPR）率为57%。其中临床I-II期患者pCR率为61%，III期患者为33%。对于II-III期患者，随着新辅助治疗周期的增加，pCR率可能增加。研究发现，接受超过4个周期新辅助免疫治疗的患者pCR率达84.2%，高于接受4个周期及以下的pCR率（77.8%）。但高pCR率能否转化为长期生存获益，以及治疗周期、适用人群等仍需进一步探索。在晚期一线人群，2025年ASCO GI CM-8HW研究公布了NIVO+IPI vs. NIVO单药的研究结果，ORR达 71% vs. 58%，双免对比单免降低了38%的疾病进展风险，标志着晚期MSI-H CRC进入双免疫治疗时代。

虽然MSI-H患者在免疫治疗方面已取得显著成效，但对于低免疫原性的MSS CRC患者，提高其免疫响应仍是当务之急。在MSS结直肠癌新辅助治疗中，含免疫治疗的多模式方案（联合SCRT、化疗、双免、抗血管生成等）使局晚期患者pCR率显著提升，显示出有潜力的治疗前景，但尚需确证性研究进一步证实其疗效和安全性；在晚期MSS结直肠癌中，免疫治疗的加入虽未进一步提高缓解率，但似乎显示出生存获益。SYLT-026研究采用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+卡度尼利单抗一线治疗pMMR/MSS mCRC的患者，ORR和DCR均达100%。在一项2/3期研究中，与安慰剂+贝伐珠单抗+XELOX组相比，斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX治疗mCRC患者(包括不同患者亚组)显示出生存和临床效益的趋势且两治疗组安全性特征相当，并在MSS亚组中也观察到了相似的生存获益。

当前，MSI-H/dMMR型CRC免疫治疗已取得突破性进展，双免疫治疗方案显著延长生存。而MSS型CRC仍是攻坚重点，多模式治疗策略虽初显潜力但仍需进一步行临床研究。

图片来源AI生成

作者：李丹丹

供稿：肿瘤免疫治疗专业委员会