【医学科普】解锁免疫新力量——TIL细胞疗法，实体瘤治疗的新希望

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从肿瘤组织中分离出的异质性淋巴细胞群体，其主要成分为CD3+ T细胞，具有识别肿瘤抗原并杀伤癌细胞的能力。它就像人体免疫系统派往肿瘤内部的“精锐部队”，具有天然特异性强、靶点覆盖广、肿瘤趋向性好等优势，且在多种实体瘤中，TIL浸润程度越高，患者预后越好。

TIL疗法的核心的是“借自身细胞，治自身癌症”，其治疗流程并不复杂：先从患者体内获取新鲜肿瘤组织，分离培养出TIL种子细胞，再在体外大量扩增，经过严格质检冻存后，回输到患者体内，同时配合清除淋巴细胞预处理和高剂量IL-2注射，助力TIL细胞在体内发挥作用。早在1986年，Rosenberg 教授在动物研究中就首次证实TIL在荷瘤小鼠上的有效性。

在临床应用中，TIL疗法表现亮眼，尤其在黑色素瘤治疗中成效显著。lifileucel治疗既往治疗失败的转移性黑色素瘤，客观缓解率达31.5%，中位缓解持续时间长达36.5个月，5年总生存率达19.7%，为患者带来持久的临床获益。更值得一提的是，它对PD-1、CTLA-4、LAG-3抗体耐药的患者，以及粘膜型黑色素瘤患者均有良好疗效，Ⅲ期试验显示其疗效显著优于CTLA-4单抗。

目前，TIL疗法也面临诸多挑战：依赖高剂量化疗清淋和IL-2注射；存在一定毒性；个性化培养成本高昂，可及性较低；体外扩增技术缺乏标准流程等。不过，科研人员正通过多种方式优化升级，比如利用CRISPR基因编辑技术改造TIL细胞，减少IL-2使用；研发无需清淋和IL-2注射的新型TIL产品，降低治疗成本和风险；探索TIL与PD-1抗体、溶瘤病毒等联合治疗，进一步提升疗效。

如今，中国创新力量在TIL领域快速崛起。目前全球TIL细胞治疗临床研究共142项，中国占30项，其中40%聚焦黑色素瘤，形成了鲜明的本土特色。相信随着技术的不断突破，TIL疗法将不断提升安全性、降低成本，扩大适应症范围，为更多晚期实体瘤患者解锁免疫治疗的新可能，成为对抗癌症的重要武器。

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供稿：肿瘤免疫治疗专业委员会