【医学科普】新型抗癌药物临床研究进展

当前，癌症治疗依旧为全球难题，但其治疗已经从传统手术、放化疗，迈进至靶向治疗、免疫治疗的新时代。全球新型抗癌药物研发已有巨大进展，小分子药物仍占主导（33%），但大分子（如抗体，占19.7%）及技术驱动类药物（占7.1%）比例持续上升，体现出研发模式由传统单一平台向多技术耦合的方向演进。以PD1/PDL1、HER2、EGFR、KRAS为代表的传统靶点仍在免疫+靶向双线战术中占据核心地位，但新一代技术如ADC（抗体偶联药物）、双特异性抗体、 CAR-T以及靶向蛋白降解平台上的联合探索，正成为重塑下一代肿瘤治疗范式的核心驱动力。我国肿瘤药物研究同样呈现出平台多元、机制深化的趋势，正展现出“生物制品主导+新兴技术突破”的研发格局。

新型抗癌药物具有作用机制创新、高度靶向性与靶点突破、更深入持久的治疗潜力及分子实体复杂性的核心特征。目前有潜力的新型抗癌药物有ADC （HER2、TROP2等）、双特异/多特异抗体、PROTACs（ARV-471、ARV-110、ARV-766）、LYTACs、新型细胞疗法（TIL、TCR-T、CAR-NK、CAR-T等）、CRISPR基因编辑疗法（Casgevy）等基因疗法、核酸药物、放射性药物/核药等。双特异性抗体是其中最具代表性的技术之一。早在1960年，就有科学家提出双特异性抗体的概念。1970-1980年间，随着杂交瘤等技术的发明改进，科学家得以制备出不同结构的双抗分子。随后的30年，不同结构的双抗分子逐渐走向临床试验。目前，全球已上市的双特异性抗体有15种，如用于治疗滤泡性淋巴瘤的莫妥珠单抗（靶向CD20/CD3）。另一类备受瞩目的新型抗癌治疗药物则为靶向蛋白降解嵌合体（PROTACs）。PROTACs本质上是一种异源双功能化合物，其一端结合需被降解的目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶。通过形成三元复合物，促使目标蛋白被泛素化并最终被蛋白酶体清除。PROTACs相较于传统药物，具有更持久的疗效、更好的高度选择性和组织特异性，并能更彻底清除目标蛋白及能更好克服传统治疗的耐药性。以ARV-110、ARV-766、ARV-471为代表性的PROTAC药物在前列腺癌和乳腺癌方面的临床试验表明PROTAC药物具有良好的疗效与安全性。PROTACs已从概念验证走向临床应用，并即将迎来首个获批药物。

总体而言，新型抗癌药物研发展现出巨大的临床转化潜力与市场前景。随着联合治疗的普及以及基因编辑等新兴技术的突破，抗癌治疗正迈向一个更加精准、高效的新时代。

图片来源AI生成

作者：李丹丹

供稿：肿瘤免疫治疗专业委员会